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张 珍 谢贝贝

（临沂市人民医院妇科，山东临沂 276003）

【摘要】

目的   观察乳酸菌阴道胶囊对于阴道炎患者药物治疗后阴道正常菌群恢复的疗效。
方法   对 2009 年 1 月～ 2010年 10 月在临沂市人民医院门诊确诊的 693 例阴道炎（外阴阴道假丝酵母菌病 192 例、滴虫性阴道炎 167 例、细菌性阴道病153 例、萎缩性阴道炎 181 例）患者（年龄 21 ～ 52 岁）在使用药物治疗病原体转阴后采用乳酸菌阴道胶囊进行 1 ～ 3 疗程补充治疗，并对治疗后患者阴道分泌物乳酸杆菌进行计数、培养及半定量。 
结果   乳酸菌阴道胶囊巩固实验组阴道炎妇女阴道乳酸杆菌检出率（70.29%）及产H 2 O 2 杆菌比例（70.73%）明显高于对照组（ P ＜ 0.05），实验组阴道炎复发率较对照组复发率明显降低，差异有显著性（ P ＜ 0.01）。
结论   在药物治疗阴道炎后给予乳酸菌阴道胶囊巩固治疗，可有效提升阴道内乳酸杆菌含量及活性，恢复阴道正常菌群，减少阴道炎复发。
【关键词】乳酸菌阴道胶囊； 阴道乳酸杆菌；阴道正常菌群
       阴道乳酸杆菌是健康妇女阴道内的优势菌，经过抗生素或抗真菌药物阴道局部治疗后的阴道炎患者，其乳酸杆菌含量明显降低，阴道内正常菌群及微环境遭到不同程度的破坏，导致阴道炎反复发作及耐药或出现继发性其他病原菌感染。本研究通过比较乳酸菌阴道胶囊巩固治疗组、对照组阴道乳酸杆菌的含量，产H 2 O 2杆菌比例的变化，以及两组阴道炎的复发率，观察乳酸菌阴道胶囊对于恢复阴道正常菌群的作用，从而为阴道炎的微生态治疗提供依据。

1 对象与方法
1.1 研究对象
       选择 2009 年 1 月～ 2010 年 10 月在临沂市人民医院门诊就诊阴道炎患者 693 例，年龄 21 ～ 52 岁，其中外阴阴道假丝酵母菌病患者 192 例，滴虫性阴道炎患者 167 例，细菌性阴道病患者 153 例，萎缩性阴道炎患者 181 例，在全身及局部用药对症治疗后，复查病原体转阴的患者。
1.1.1 入选标准 
       ①初诊以外阴瘙痒，阴道分泌物增多为主诉的患者，确诊阴道炎，经阴道局部或全身用药，临床症状及体征好转或消失，月经干净或停药后 3 ～ 5d 复查阴道分泌物病原菌阴性。②复查阴道分泌物高倍镜检提示阴道清洁度Ⅰ～Ⅱ，但乳酸杆菌＜ 1+ 或未检出。③随机分为实验组 350 例和对照组 343 例，接受口头知情同意。
1.1.2 排除标准
        ①阴道炎经治疗临床症状并未好转或加重者；②复查感染病原体持续阳性者；③淋病奈瑟菌、衣原体及HPV 感染者；④有重要脏器疾病；⑤宫颈上皮内瘤变或宫颈癌患者。
1.1.3 治疗方法及观察指标 
       实验组于月经干净或停药后3 ～ 5d 给予乳酸菌阴道胶囊（西安pg电子制药有限公司，批准文号：国药准字H10980293），0.25g/枚，每次两粒，每晚一次，清洗外阴后放置阴道深处，10d 为一疗程，共 1 ～ 3 个疗程，于疗程结束后 3 ～ 5d 复查，并取阴道分泌物检测乳酸杆菌。告知病人治疗及观察期间避免性生活及应用抗生素。对照组门诊随访，作阴道分泌物乳酸杆菌检测。随访观察 6 个月，观察阴道分泌物乳酸杆菌和阴道炎复发情况。

1.2 实验方法
1.2.1 标本采集
       窥器暴露宫颈以厌氧菌采集专用拭子于阴道上1/3侧壁顺时针旋转取样，插入拭子套中，送实验室，接种于乳酸杆菌选择性培养基（LBs） [1] 中，37℃ 10%CO 2
        培养箱中培养48h，以乳酸杆菌在培养基生长的面积来进行半定量计算乳酸杆菌的量，再将选出的乳酸杆菌接种到H 2 O 2鉴定培养基（MRS琼脂培养基中加入0.25mg/mL TMB和过氧化物酶0.01mg/mL，遇H 2 O 2后菌落呈蓝色）。另以无菌棉拭子定量（0.1mL）取阴道上1/3侧壁分泌物，以1mL生理盐水稀释涂片革兰染色，于超高倍镜下计数乳酸杆菌。
1.2.2 阴道乳酸杆菌的鉴定标准 
       革兰染色阳性，无芽孢，细长弯曲或呈球杆状、杆状单个或双链状，无动力；微需氧，5%～10%CO 2 环境下或厌氧环境下生长，pH值5.6～6.2，触酶阴性，细胞色素缺失，分解葡萄糖，终产物为乳酸。在超高倍镜检下计数1000倍镜下每视野乳酸杆菌的数量，参照Nugent 阴道分泌物评分标准 [2] ：0～<1个>30个/1000F为++++。正常人群阴道乳酸杆菌数量＞++。
1.3 统计学方法
       所得数据采用 SPSS10.0 软件进行统计学分析，不同组间乳酸杆菌数量分布比较采用卡方检验。
 
2 结果
2.1 各组阴道乳酸杆菌检出率与阳性菌株产H 2 O 2 乳杆菌的比例
       实验组 350 例乳酸杆菌培养阳性 246 例，检出率 70.29%；对照组 343 例乳酸杆菌培养阳性 103 例，检出率 30.03%；实验组乳酸杆菌检出率明显高于对照组，两组检出率有显著差异（χ 2 =112.3， P ＜ 0.005）。实验组培养乳酸杆菌菌落占培养基面积 1/2 以上者为 183 例，明显高于对照组，两组差异有显著性（χ 2 =52.86， P ＜ 0.01）。实验组培养乳酸杆菌菌落产 H 2 O 2阳性例数 174 例，阳性率为 70.73%，明显高于对照组培养乳酸杆菌菌落产 H 2 O 2 阳性率 20.39%，两组阳性率有显著性差异（χ 2 =74.63， P ＜ 0.01）。见表 1。

2.2 各组乳酸杆菌数量分布
       实验组超高倍镜下乳酸杆菌计数＞ ++ 例数 278 例明显高于对照组 25 例，两者有显著性差异（χ 2 =377.09， P ＜ 0.05）。见表 2。

2.3 两组各类阴道炎的复发率
       比较随访观察 6 个月，实验组 350 例有 11 例阴道炎复发，其中外阴阴道假丝酵母菌病患者复发 6 例，细菌性阴道病患者复发 2 例，萎缩性阴道炎患者复发 3 例，总复发率为 3.14%。对照组有 83 例阴道炎复发，其中外阴阴道假丝酵母菌病患者复发 32 例，滴虫性阴道炎患者复发 1 例，细菌性阴道病患者复发34 例，萎缩性阴道炎患者复发 16 例，总复发率为 24.19%。实验组总的复发率明显低于对照组（χ 2 =65.50， P ＜0.01）。见表3。

3 讨论
       健康妇女阴道内存在着多种微pg电子菌落，它们之间或是共生或是拮抗，构成了相互制约、相互协调、动态的阴道微生态平衡，其中兼性厌氧乳酸杆菌作为阴道内正常菌群，在维持阴道微生态平衡中发挥了重要作用。阴道乳酸杆菌具有抵抗内源性及外源性病原菌生长繁殖的作用[3].
       机制包括：
       ①竞争粘附作用，乳酸杆菌可粘附于阴道壁，通过占位作用抑制病原菌的粘附和感染。
       ②产生乳酸降低阴道pH值，抑制多种病原菌的繁殖。
       ③分泌H 2 O 2 ，杀灭病原菌。
       ④产生抑制物如细菌素、细菌素样物质、表面活性物质抑制革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌以及真菌。
       ⑤与病原菌竞争营养物质。
       ⑥免疫防御功能，对不良免疫反应有下调的作用。
       研究发现，乳酸杆菌对多种抗菌药物敏感，经阴道局部或全身应用抗生素的阴道炎患者，其阴道乳酸杆菌检出率明显降低[4] ，目前临床上对于各种类型阴道炎症（细菌性阴道病、滴虫性阴道炎、外阴阴道假丝酵母菌病、淋菌性阴道炎、泌尿系感染等）的治疗主要采用抗菌药物、抗真菌药物等，由此引起阴道内乳酸杆菌数量下降、生理防御功能减退，导致阴道炎反复发作甚至耐药以及继发性混合性感染。
       延华 - 乳酸菌阴道胶囊是有益菌乳酸菌的活菌制剂，其主要成分为活肠链球菌，在阴道内通过分解阴道上皮的糖原产生大量的乳酸、乙酸等有机酸，实现维持阴道处于低pH值的作用；其代谢产物 H 2 O 2 、细菌因子等具有杀、抑病原菌的作用；实现了提高阴道局部抵抗力和恢复微环境平衡及抑菌制菌的目的，起到了有效防止复发的效果。
       有研究表明[5] 在阴道炎治疗后给予乳酸菌阴道胶囊进行阴道局部微环境调整的巩固治疗，可以缩短治疗周期，降低复发率。
       通过对 693 例不同类型阴道炎治疗后患者阴道内乳酸杆菌的分离培养及半定量，发现阴道炎患者经治疗后，虽临床症状消失，病原体检查阴性，阴道清洁度好转，但同时伴随着阴道内乳酸杆菌比例的明显下降，检出率 30.03%。经过乳酸菌胶囊巩固治疗的实验组乳酸杆菌检出率为 70.29%，较对照组显著提高。通过阴道杆菌数量分布的比较，我们发现实验组阴道杆菌的数量分布于对照组明显下降，乳酸杆菌数量＜ ++ 者53.94%，巩固治疗后阴道乳酸杆菌数量分布升高，＞ ++ 者占92%，接近正常水平。阴道内乳酸杆菌中以产 H 2 O 2 的乳酸菌为活性菌，我们通过筛选产 H 2 O 2 阳性菌落以确定乳酸杆菌活性比例，结果发现实验组阳性率（70.73%）较对照组（20.39%）明显升高，说明乳酸菌阴道胶囊在提升阴道乳酸菌数量的同时，其活性亦同时提高。随访过程中实验组 350 例有 11 例阴道炎复发，复发率为 3.14%；对照组有 83 例阴道炎复发，复发率为 24.19%，实验组阴道炎复发率明显低于对照组，两者比较有统计学意义，表明在阴道炎治疗后给予乳酸菌阴道胶囊巩固治疗，在预防复发方面的效果是肯定的。

       该项观察证实在临床治疗阴道炎后，给予微生态制剂 - 活菌制剂后续巩固治疗，有助于恢复阴道正常菌群，维持生态平衡，从而巩固疗效减少阴道炎复发。

【参考文献】
[1] 郑佳音，刘佳明，王忠勇，等 . 不同人群阴道乳杆菌分离比较的研究 [J]. 中国微生态学杂志，2008，20（6）：580-581
[2] Nugent RP，Krohn MA，Hiller SL. Reliability of diagonosing bacterial vaginosisis improved by a standardized method of gram stain interpretation [J]. JclinMicrobiol，1991，29（2）：297-301.
[3] 郑晶晶，宋静慧，等. 乳酸杆菌及阴道微生态制剂 [J]. 内蒙古医学院学报2008，30（12）：141-144.
[4] 肖冰冰，刘朝晖，廖秦平，等 . 影响女性阴道乳酸杆菌数量分布的相关因素分析 [J]. 中国实用妇科与产科杂志，2008，24（6）：427-429.
[5] 杨毅，王友芳，郎景和，等 . 阴道乳酸杆菌活菌制剂对复发性外阴阴道念珠菌病巩固治疗的初步临床探讨[J]. 实用妇产科杂志，2007，23（12）：749-750.