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周小燕　罗一平　梁洁意

广东省佛山市顺德区第一人民医院妇科

       人乳头瘤病毒(HPV)属于DNA病毒，亚型有130多种，其嗜上皮特性能够导致皮肤黏膜处鳞状上皮发生增生紊乱，诱发感染和癌症[1]｡HPV各亚型中，约有35种高危型亚型容易导致女性宫颈病变及性病疣，临床数据显示，宫颈癌患者几乎都可检测到HPV-DNA[2]｡目前高危型HPV感染暂无特殊有效治疗方式，临床多采用物理疗法或化学药物治疗，合并中重度上皮内瘤变者可行超高频电波刀(LEEP)宫颈锥形切除术，而化学药物治疗中以重组人干扰素α-2b类药物为代表[3]｡重组人干扰素α-2b类药物抗病毒谱广泛，可显著抑制HPV病毒活性，调节机体免疫，促进宫颈病变恢复[4]｡

       乳酸菌阴道胶囊为活菌制剂的一种，其有效成分为活乳酸菌，具有调节阴道微生态菌群恢复，调节阴道酸碱平衡，重塑阴道免疫防御的作用[5]｡目前有关乳酸菌阴道胶囊用于高危型HPV感染的报道较为少见，本研究针对我院138例宫颈高危型HPV感染患者，探讨人干扰素α-2b栓联合乳酸菌阴道胶囊的治疗效果及其对阴道微生态环境的影响，旨在为临床治疗提供有效方案｡报告如下｡ 

1资料与方法

1.1一般资料：

       将2013年5月至2016年5月在我院门诊部接受诊治的138例宫颈高危型HPV感染患者纳入本研究方案｡纳入标准：阴道电镜检查､病理学指标检查结果符合慢性宫颈炎诊断标准[6]，高危型HPV检测结果为阳性，确诊为慢性宫颈炎者合并HPV感染者;年龄25~65岁，有性生活史者;液基细胞学(TCT)检测结果无恶性瘤变细胞和上皮内病变细胞者;参与本治疗方案前2周未服用抗生素治疗者;本研究经我院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书，愿意配合本治疗方案者｡排除标准：阴道和宫颈检查合并有淋病､支原体､滴虫感染等病症者;有HPV感染史，接受治疗后复发者;子宫上皮内瘤变者;3个月内使用过糖皮质激素治疗者;合并急性生殖道炎症者;1个月内使用过口服避孕药者;对本研究用药有禁忌证者;妊娠及哺乳期妇女｡所有患者依据治疗药物不同，随机分为对照组69例和治疗组69例，对照组年龄25~64岁，平均年龄(29±4)岁;治疗组年龄26~65岁，平均年龄(30±4)岁｡2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)｡ 

1.2治疗方法：

       对照组患者给予重组人干扰素α-2b栓[安达芬，安徽安科pg电子工程(集团)股份有限公司，国药准字S20020103，10万U/粒]治疗，于月经完后第3天开始使用，具体用药方法为，每晚睡前洗净外阴后，将药物放置于阴道深处至穹隆部近宫颈口处，1粒/次，每2日1粒，以连续用药10粒为1个疗程，治疗3个疗程｡观察组患者在对照组治疗基础上给予乳酸菌阴道胶囊(延华，西安pg电子制药有限公司，国药准字H10980293，0.25g：600万活乳酸菌)治疗，在干扰素α-2b栓间歇日用乳酸菌，清洁外阴后，将2粒乳酸菌阴道胶囊置入阴道中，1次/晚，以连续用药7d为1个疗程，治疗4个疗程;患者在治疗期间禁用抗生素类药物，禁止阴道冲洗､盆浴､性生活｡治疗后3个月进行治疗效果评定｡

1.3 观察指标：

       所有患者于治疗后第3个月月经干净后复查宫颈HPV转阴情况､阴道微生态恢复情况及宫颈局部微生态环境免疫炎症因子表达｡ (1)HPV转阴情况：检测患者HPV-DNA情况，分为转阴､有效和无效三个类别，转阴：复诊后阴道及宫颈检查结果显示所有高危HPV亚型均转为阴性;有效：部分阳性高危HPV亚型转阴，≥1种HPV亚型仍为阳性;无效：所有高危HPV仍为阳性;比较2组转阴率、未转阴率＝(有效+无效)/总例数×100%､有效率=(转阴+有效)/总例数×100%｡(2)阴道微生态恢复情况：所有患者复诊后取阴道分泌物，检测pH值，后进行革兰染色，通过显微镜观察阴道微生态情况，依据阴道微生态评价指标[7]，判断菌群恢复，情况： ①其中正常或恢复：阴道分泌物pH≤4.5，菌群密集度和多样性为10~999个细菌数/油镜，乳杆菌为优势菌群，Nugent评分≤3分，过氧化氢酶和唾液酸酐酶阴性;②未恢复：阴道分泌物pH>4.5，菌群密集度和多样性1~9或≥1000个细菌数/油镜，革兰阴性短杆菌､球菌或杂菌为优势菌群，Nugent评分>3分，过氧化氢酶和唾液酸酐酶阳性;③宫颈局部微生态环境中免疫炎症因子：取患者宫颈灌洗液检测2组患者治疗前､治疗后3个月宫颈白细胞介素(IL)-4､IL-12和干扰素(IFN)-γ水平，均采用酶联免疫吸附法检测｡

 1.4统计学处理：

       数据用SAS19.0分析，计量资料以x±s表示，使用t检验，计数资料使用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义｡ 

2.结果 

2.1   

       2组治疗后3个月HPV转阴情况比较：治疗组转阴率60。9%，治疗有效率90%，而对照组则分别为51%和72%，2组之间差异具有统计学意义(P<0。05)｡见表1｡

2.2  

       2组治疗后3个月阴道微生态恢复情况比较：治疗后3个月，治疗组恢复率91.3%，阴道分泌物pH值4.2±0.5，Nugent评分(2.3±0.5)分，而对照组则分别为65.2%，(4.4±0.6)和(2.9±0.6)分， 2组之间差异具有统计学意义(P<0.05)｡见表2｡ 

2.3

2组治疗前后宫颈局部微生态环境中免疫炎症因子水平变化：治疗后3个月2组患者IL-4显著降低，IL-12和IFN-γ含量显著上升，且治疗后治疗组下降或上升幅度显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)｡见表3｡

3 讨论 

HPV感染参与宫颈病变发生发展过程，目前临床多采用重组人干扰素α-2b(rhIFN-α-2b)治疗，rhIFN-α-2b为广谱抗病毒药，可通过抑制病毒蛋白合成和分泌而达到杀灭病毒目的，此外，rhIFN-α-2b还可增强免疫杀伤细胞活性，增强其吞噬､杀伤作用，从而增强机体抗病毒能力[4，8]｡但Foldvari和Moreland等[9]研究结果显示，单用rhIFN-α-2b治疗宫颈高危型HPV感染，仍有10%~30%的患者不能达到预期疗效，与本研究单用rhIFN-α-2b栓治疗获得的50.7%HPV阴转率结果具有一致性，故本研究在rhIFN-α-2b栓治疗基础上，加用乳酸菌阴道胶囊治疗｡乳酸菌阴道胶囊为活乳酸菌微生态制剂，通过将乳酸菌活菌引导置入宫颈后，诱导其内乳杆菌等非致病性细菌增殖，从而竞争性抑制有害病原菌生长，引导阴道微生态菌群的恢复，重塑阴道防御系统[10]｡

此外，该微生态制剂还可降解糖原生成乳酸､乙酸等酸性物质，可有效降低阴道pH值，促进其内乳杆菌大量增殖，纠正阴道菌群紊乱，故乳酸菌阴道胶囊对宫颈糜烂有较好治疗效果[5，10，11]｡

本研究中，经过乳酸菌阴道胶囊联合rhIFN-α-2b栓治疗后，患者宫颈HPV转阴率､阴道微生态恢复率均较单用rhIFN-α-2b栓组显著提高，说明乳酸菌阴道胶囊辅助治疗，可显著提高治疗效果，与唐移忠等[11，12]､徐敏[13]具有类似研究结果｡此外，本研究对所有患者治疗前后宫颈微生态环境相关免疫因子IL-4､IL-12和IFN-γ进行检测，发现经过治疗后，患者IL-4显著降低，IL-12和IFN-γ含量显著上升，且加用乳酸菌阴道胶囊治疗组降低或上升幅度显著高于单用rhIFN-α-2b栓组，说明乳酸菌阴道胶囊可协助降低宫颈炎症反应，利于宫颈糜烂恢复｡

IL-4主要由Th2类细胞分泌，与肿瘤生长密切相关，余杨和孙翔[14]研究表明，IL-4水平会随着宫颈病变的恶化而上升，与本研究治疗前结果一致｡IL-12可促进T细胞分泌IFN-γ，从而激活巨噬细胞诱导､合成一氧化氮，激活体内抗病毒免疫[15]，两者均对维持免疫系统活力具有重要作用｡洪慧等[16]研究显示，HPV感染患者宫颈灌洗液中IL-12､IFN-γ水平会显著降低，IL-4则显著增高，引起Th1/Th2比例失调更为显著，可导致机体抗肿瘤能力下降，诱发宫颈病变进展，与本研究结果一致｡本研究经过rhIFN-α-2b栓和乳酸菌阴道胶囊治疗后，可有效杀灭阴道HPV病毒，促进阴道微生态环境恢复，降低了病原菌及其有害代谢物所致的炎症反应，故治疗后患者炎症因子分泌趋于正常｡ 

综上所述，乳酸菌阴道胶囊辅助用于宫颈高危型HPV感染治疗，可显著提高重组人干扰素α-2b栓治疗效果，改善阴道和宫颈微生态环境，降低炎症反应，临床应加大其推广应用力度｡

【参考文献】

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[ 2 ] 张宗莲,郭云,赵维新 . 高危型 HPV 感染基因型分布及其高危因素分析[ J ] . 临床误诊误治,2015 , 28 ( 7 ): 95 - 98.

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